Aspirine faiblement dosée : synthèse pour l’analyse pharmaceutique & la substitution

Du fait des tensions d’approvisionnement récurrentes pour les médicaments à base d’aspirine faiblement dosée, nous sommes souvent amenés à « jongler » entre les spécialités disponibles, créant quelques soucis :

• Manque d’explications et de pédagogie vis-à-vis du changement de galénique
• Bioéquivalence entre la spécialité manquante et celle qui la remplace

Voici une série de tableaux permettant d’être mieux armé lors de la dispensation et la substitution d’aspirine faiblement dosée.

SPECIALITES A BASE D’ASPIRINE FAIBLEMENT DOSEE (75 A 325 MG) PER OS ET FORMES PARENTERALES

Le dosage des spécialités à base du sel de lysine (acétylsalicylate de lysine) est systématiquement indiqué sur le conditionnement en dose équivalente d’acide acétylsalicylique. Par exemple un sachet de kardégic 75 mg contient en fait 135 mg de sel de lysine.

PRINCIPALES POSOLOGIES D’ASPIRINE ANTI-THROMBOTIQUE RECOMMANDEES CHEZ L’ADULTE

La dose quotidienne d’aspirine indiquée en prévention secondaire doit être prise de préférence le soir de façon à ce que la Cmax soit atteinte le lendemain matin. Cela permet une meilleure efficacité du traitement et une toxicité digestive moindre.

POSOLOGIES RECOMMANDÉES CHEZ L’ENFANT DANS LES PRINCIPALES INDICATIONS THERAPEUTIQUES

PRECAUTIONS D’EMPLOI ET DOSES A NE PAS DEPASSER POUR L’ASPIRINE A FAIBLE DOSE

• Une posologie quotidienne ≥ 500 mg n’est pas recommandée chez l’adulte pour l’anti-agrégation plaquettaire car l’efficacité ne sera pas supérieure à des doses faibles (75 à 325 mg par jour) et la toxicité gastrique sera majorée.
• Chez la femme enceinte un traitement à faible dose est possible quel que soit le terme de la grossesse, mais une dose ≥ 500 mg est strictement contre indiquée à partir de la 24^e SA.

PARAMÈTRES PHYSIOPATHOLOGIQUES POUVANT DIMINUER L’ABSORPTION OU L’EFFICACITE DE L’ASPIRINE

Ces paramètres peuvent s’additionner entre eux (surpoids et DNID +++) et sont cumulables avec des causes extérieures (galénique, iatrogène, etc.)

CHOIX EN FONCTION DE LA GALÉNIQUE

*Les études comparant les formes à libération immédiate et les comprimés gastro-résistants semblent montrer que ces derniers possèdent une biodisponibilité inférieure et une tolérance digestive égale. L’enrobage gastro-protecteur peut donc empêcher l’absorption de l’aspirine et ainsi diminuer l’effet anti thrombotique attendu. On parle alors de pseudorésistance à l’aspirine (paramètre pharmacocinétique).

Des études sur la bioéquivalence entre les différentes formes galéniques ont permis de conclure qu’il fallait administrer 100 mg d’AAS sous forme gastro-résistante pour obtenir un effet similaire à 75 mg d’AAS à libération immédiate. D’autres études montrent que ce défaut d’absorption cause un retard de la survenue de l’effet thérapeutique (d’une à deux semaines).

ELEMENTS CLES DEVANT ETRE PRIS EN COMPTE LORS DE LA DISPENSATION 

• Quel traitement à base d’aspirine est initialement suivi par le patient (galénique, dosage)
• Quelles sont les habitudes du patient (utilisation d’un semainier, observance, moment de prise)
• Profil du patient (indication thérapeutique, âge, antécédents médicaux, terme de la grossesse, IMC, difficultés à déglutir, sondage entérique)
• Quels autres traitements peuvent interagir (AINS, IPP, antiacides)

Dr Alix Daya, Pharmacien

ABRÉVIATIONS

• AMM : Autorisation de Mise sur le Marché
• AAP : Anti-Agrégant Plaquettaire
• SA : Semaine d’Aménorrhée
• AAS : Acide Acétyl-Salicylique
• SCA : Syndrome Coronarien Aigu
• IDM : Infarctus du myocarde
• RCIU : Retard de Croissance Intra-Utérin
• MFIU : Mort Fœtale In-Utéro
• FCS : Fausse Couche Spontanée
• SAPL : Syndrome des Anti-Phospholipides
• HTA : Hypertension Artérielle
• AOMI : Artérite Obstructive des Membres Inférieurs
• AIT : Accident Ischémique Transitoire
• AVC : Accident Vasculaire Cérébral
• COX2 : Cyclo Oxygénase de type 2
• TXA2 : Thromboxane A2
• ADME : Absorption, Distribution, Métabolisation et Elimination
• IMC : Indice de Masse Corporelle
• IR : Insuffisance Rénale
• DNID : Diabète Non Insulino Dépendant
• EEN : Excipient à Effet Notoire
• IV : Intraveineux
• IM : Intramusculaire
• AINS : Anti Inflammatoire Non Stéroïdien
• IPP : Inhibiteur de la pompe à proton

Source(s)
–

• VIDAL et VIDAL Recos
• Bon usage des agents antiplaquettaires HAS & ANSM (https://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/194fcef638d42481f19a2cd0f91f4fe1.pdf)
• Bon usage des antithrombotiques : Recommandations COMEDIMS AP-HP (http://ageps.aphp.fr/wp-content/blogs.dir/68/files/2012/12/Recommandations-antithrombotiques-sept-20161.pdf et http://antithrombotiques.aphp.fr/#page0)
• CRAT (https://lecrat.fr/articleSearchSaisie.php?recherche=ASPIRINE)
• NPG Neurologie – Psychiatrie – Gériatrie « Les critères STOPP/START. v2 : adaptation en langue française » 2015 (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1627483015001373)
• Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Paul Monagle, MBBS, MD, FCCP, Anthony K. C. Chan, MBBS, Neil A. Goldenberg, MD, PhD, Rebecca N. Ichord, MD, Janna M. Journeycake, MD, MSCS, Ulrike Nowak-Göttl, MD, and Sara K. Vesely, PhD (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3278066/)
• Anti-agrégants chez le diabétique P. Moulin (https://www.em-consulte.com/en/article/77252)
• Enteric Coating Can Lead to Reduced Antiplatelet Effect of Low‐Dose Acetylsalicylic Acid Peter Fentz Haastrup Thor Grønlykke Dorte Ejg Jarbøl (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bcpt.12362)
• Variability in the Responsiveness to Low-Dose Aspirin: Pharmacological and Disease-Related Mechanisms Bianca Rocca and Giovanna Petrucci (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3263649/)
• Effect of Enteric Coating on Antiplatelet Activity of Low-Dose Aspirin in Healthy Volunteers Dermot Cox, BSc, PhD; Andrew O. Maree, MSc, MD; Michelle Dooley, BSc; Rona´n Conroy, BA, Mus B, DSc; Michael F. Byrne, MD; Desmond J. Fitzgerald, MD (https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/01.STR.0000231683.43347.ec)
• Drug Resistance and Pseudoresistance: An Unintended Consequence of Enteric Coating Aspirin Tilo Grosser, M.D., Susanne Fries, M.D., John A. Lawson, M.S., Shiv C. Kapoor, Ph.D., Gregory R. Grant, Ph.D., and Garret A. FitzGerald, M.D. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3552520/#R25)
• The role of weight and enteric coating on aspirin response in cardiovascular patients A. PEACE M. MCCALL T. TEDESCO D. KENNY R. M. CONROY D. FOLEY D. COX (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1538-7836.2010.03997.x)
• Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials, Peter M Rothwell, Nancy R Cook, J Michael Gaziano, Jacqueline F Price, Jill F F Belch, Maria Carla Roncaglioni, Takeshi Morimoto, Ziyah Mehta (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31133-4/fulltext)
• Platelet Response to Low-Dose Enteric-Coated Aspirin in Patients With Stable Cardiovascular Disease Andrew O.Maree, MD Ronan J.Curtin, MD MichelleDooley, Ronan M.Conroy, PeterCrean (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109705016529#fig5)
• Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) : Artérite à Cellules Géantes (Horton), Professeur Alfred MAHR sous l’égide de la Filière de Santé des Maladies Auto-Immunes et Auto-Inflammatoires Rares (https://www.sfmu.org/upload/consensus/RPC_arterite_a_cellules_geantes2017.pdf)
• Diagnosis, Treatment, and Long-Term Management of Kawasaki Disease, American Heart Association (https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIR.0000000000000484)
• L’acide acétylsalicylique pour les enfants atteints de la maladie de Kawasaki. Teeranai Sakulchit, MD, Susanne M. Benseler, MD, et Ran D. Goldman, MD FRCPC (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5555339/)
• Traitements actuels et perspectives thérapeutiques dans la maladie de Behçet. Mohamed Habib Houman, Monia Smiti-Khanfir, Kamel Hamzaoui. (https://kundoc.com/pdf-traitements-actuels-et-perspectives-therapeutiques-dans-la-maladie-de-behet-.html)
• Polycythemia vera treatment algorithm 2018. Ayalew Tefferi, Alessandro M. Vannucchi & Tiziano Barbui. (https://www.nature.com/articles/s41408-017-0042-7)
• Type 2 Diabetes, Obesity, and Aspirin Responsiveness. Carlo Patrono MD, Bianca Rocca MD and PhD. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S073510971637320X)
• Mémoire de validation d’études de maïeutique : « Aspirine à visée préventive Analyse et comparaison des pratiques » de madame Dounia Rouabhi (https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-00625814/document)
• Thèse de docteur en pharmacie : « Chronobiologie : Mise en place d’une base de données sur l’optimisation de prise des médicaments » du docteur Matthieu Boucherit (http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20050941/2013PPHA520/fichier/520F.pdf)
• Thèse de docteur en pharmacie : «L’aspirine indiquée dans les maladies chroniques cardiovasculaires : l’importance de ne pas en négliger la galénique » du docteur Marie Bordagaray (https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01811357/document)