Les antidépresseurs (AD) agissent en augmentant la concentration intra-synaptique des neuromédiateurs noradrénergiques et sérotoninergiques.
Cet effet peut être obtenu de 2 façons, soit par inhibition de l’enzyme de dégradation (MAO = mono-amino oxydase), soit par augmentation de la libération de noradrénaline et/ou de sérotonine.
CLASSE PHARMACOLOGIQUE
Les antidépresseurs peuvent être classés selon leur structure chimique ou leurs effets sélectifs sur la neurotransmission.
On distingue ainsi pour ce deuxième critère :
- les AD agissant sur les 3 mono-amines (dopamine, noradrénaline, sérotonine), appelés AD tricycliques ou imipraminiques : Clomipramine, etc.
- Les inhibiteur de la mono-amino-oxydase (IMAO) : Iproniazide, etc.
- les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : Fluoxétine, Paroxétine, Citalopram, etc.
- les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) : Venlafaxine, Duloxétine, etc.
- les AD noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques (NaSSA)
- les autres, à mécanisme d’action différent.
POLARITÉ
Indépendamment de leur propriété antidépressive, cette classe thérapeutique possède d’autres propriétés. On peut ainsi trouver des AD :
- sédatifs, anxiolytiques
- non sédatifs, psychostimulants ou psychotoniques
- mixtes (ou intermédiaires)
La distinction entre AD sédatifs et psychotoniques peut être utile lors de la prescription, et pour prévoir certains effets indésirables. Toutefois, il faut noter que cette distinction est parfois approximative car il existe des sensibilités individuelles.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les antidépresseurs sont susceptibles d’entraîner un ensemble d’effets dit « syndrome sérotoninergique » (confusion mentale, frissons, tremblements, sueurs, etc.) pouvant traduire un surdosage et/ou une association médicamenteuse iatrogénique.
Certains antidépresseurs peuvent provoquer un allongement de l’intervalle QT, et donc augmenter le risque de torsades de pointes : (es)citalopram >> imipraminiques >> sertraline, fluoxétine, paroxétine, venlafaxine, mirtazapine (cf article : Médicaments & Allongement de l’Intervalle QT).
Propriétés des principaux antidépresseurs
Dr Claude Ledoux, Pharmacienne, avec la relecture de Dr Ordoscopie, Pharmacien
Une méta-analyse sur leurs efficacité et tolérabilité vient de sortir dans le Lancet: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32802-7/fulltext